The Potomac River rennur yfir 383 kílómetra frá Fairfax Stone, Vestur-Virginíu til Point Lookout, Maryland. Það hefur áhrif á meira en 6 milljónir manna sem búa innan Potomac-vatnsins, 14.670 ferkílómetra landsvæði þar sem vatn rennur út í átt að ánni. Þetta kort sýnir staðsetningu árinnar og vatnasvið sitt, sem nær yfir nokkur jarðfræðileg svæði, þar á meðal Appalachian Plateau, Ridge & Dales, Blue Ridge, Piedmont og Coastal Plain.
Helstu stafa ásamt öllum helstu þverárum eru 12.878,8 mílur, sem gerir Potomac River 21. stærsta í Bandaríkjunum. Helstu hliðarbrautir Potomac River eru North Branch, Savage River, South Branch, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy River og Anacostia River. The Potomac tæmist inn í Chesapeake Bay neðanjarðar.